Os tumores odontogênicos (TOs) são um grupo histologicamente diverso de lesões derivadas do aparato odontogênico.1 A literatura está repleta de estudos sobre a incidência, prevalência e epidemiologia de TOs em todo o mundo, mostra uma variação considerável em sua distribuição.2,3 A diferença na distribuição da frequência de TOs não é observada apenas entre as diferentes partes do mundo,2–15 mas também em várias regiões da Índia.1,16–24 Além das variações regionais, as incertezas na designação de algumas lesões, como cistos ou neoplasias, podem ser os principais fatores de confusão que contribuem para a variabilidade na prevalência e distribuição da frequência dos TOs.

A tentativa inicial de colaborar para a classificação desses diversos tumores sob o guarda‐chuva unificado dos TOs foi feita por Broca (1869), após a qual diferentes sistemas foram publicados para definir critérios diagnósticos uniformes. Por fim, um extenso estudo de cinco anos levou à primeira proposta de consenso e guia de classificação oficial da Organização Mundial da Saúde (OMS) em 1971 para enfatizar a terminologia padrão internacionalmente, que posteriormente foi modificada na segunda edição (1992).25,26 Com o advento de técnicas auxiliares avançadas, uma terceira edição atualizada foi proposta por Philipsen e Reichart em 2005.27,28 As revisões mais significativas dessa edição foram as reclassificações do ceratocisto odontogênico (CO) e do cisto odontogênico calcificante (COC) como neoplasias. No entanto, persistiram controvérsias sobre a existência, nomenclatura e o diagnóstico de várias entidades. Após muito debate, a OMS apresentou a quarta edição da versão simplificada da classificação em 2017, na qual CO e COC foram realocados como cistos, com a inclusão de algumas novas entidades.29

Gaitán‐Cepeda LA et al. (2010), Bianco et al. (2020), Jaeger et al. (2016) e Servato et al. (2013) discutiram o impacto da reconsideração de CO como neoplasia na distribuição da frequência de TOs.5,30–33 Porém, segundo nossa pesquisa, nenhum dos estudos investigou até o momento a prevalência e a distribuição da frequência de TOs e as comparou com os esquemas de classificação anteriores (OMS 1992 e 2005) e com a classificação mais recente da OMS de 2017.

Portanto, este estudo retrospectivo foi desenhado para avaliar o impacto da mudança nos sistemas de classificação sobre a prevalência e frequência relativa de TOs. Além disso, a frequência relativa e os dados demográficos de vários tipos histológicos de tumores odontogênicos (1990‐2019) foram estudados com a classificação da OMS de 2017 na Índia central. O objetivo secundário foi comparar nossos resultados com a literatura indiana publicada sobre TOs.

O estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa do Government Dental College and Hospital (n° de referência IEC/03/26). Os critérios de inclusão compreenderam os casos de TOs registrados ao longo de 30 anos (1990 a 2019), juntamente com as informações disponíveis, tais como dados demográficos, localização clínica e extensão do envolvimento e, quando disponíveis, blocos embebidos em parafina e lâminas coradas com hematoxilina‐eosina foram incluídos. Os pacientes com informações incompletas sobre idade, sexo, localização e extensão, com disponibilidade de registro em prontuários mas sem lâminas ou blocos embebidos em parafina foram excluídos do estudo.

Neste estudo retrospectivo, os registros histopatológicos de todos os TOs relatados ao longo de 30 anos (1990 a 2019) foram analisados e os detalhes pertinentes foram obtidos de prontuários médicos individuais. Secções coradas com hematoxilina e eosina foram revisadas por três patologistas orais de forma independente. Os TOs relatados antes de 2005 (1992–2004) foram classificados de acordo com o sistema da OMS de 1992 e os relatados após 2005 (2005–2016) pela OMS de 2005 e aqueles relatados após 2017 (2017–2019) pela classificação da OMS de 2017. As localizações foram divididas em mandíbula e maxila e as regiões foram divididas em anterior, posterior, unilateral anterior para posterior e em lesões cruzando a linha média. O ramo e a região do ângulo também foram incluídos em mandíbula. A prevalência e a distribuição da frequência foram analisadas em três períodos. Prevalência global adicional, frequência relativa e dados demográficos de todos os TOs relatados (1990–2019) foram elucidados com o sistema da OMS de 2017. Além disso, a literatura publicada em inglês foi pesquisada para TOs na Índia de 1990 a 2020 (tabela 1).

Prevalência de TOs em três períodos de classificação: as tabelas 2 e 3 mostram que prevalência de TOs de 2005–2016 foi quase o dobro (6,08%) da prevalência global de 1990–2019 (3,92%), de 1990–2004 anterior à classificação da OMS de 2005 (3,87%) e de 2017–2019 após a classificação da OMS de 2017 (3,47%).

Frequência relativa de TOs em três períodos de classificação: independentemente do período, o ameloblastoma permaneceu como o TOs mais comum. Durante 1990–2004 (classificação da OMS de 1992), o tumor odontogênico adenomatoide (TOA: 17,86%) e o odontoma (15,71%) seguiram o ameloblastoma. No entanto, de 2005‐2016 (classificação da OMS de 2005), o tumor odontogênico ceratocístico (TOC: 31,56%) foi o segundo mais frequente, seguido pelo odontoma (9,43%). De 2017–2019 (classificação da OMS de 2017), o TOA (10%) ficou em segundo lugar depois do ameloblastoma (tabela 2).

Frequência relativa global de TOs: ao reclassificar todos os TOs (1990–2019) de acordo com a 4ª edição da classificação da OMS, 345 TOs, no total, foram relatados com prevalência de 3,92%. Os TOs benignos totalizaram 96,81% e os benignos 3,81%. Os tumores epiteliais benignos (Grupo 1a=75,6%) foram os mais predominantes, seguidos pelos mistos benignos (Grupo 1b=14,49%) (tabela 3). A distribuição da frequência dos subtipos histológicos de ameloblastomas é ilustrada na tabela 4. Os tumores malignos relatados foram carcinoma odontogênico de células claras (COCC=1,73%) e carcinoma ameloblástico (CA=1,44%). Entre as variantes de TOs, foi relatado um caso de variante de células claras do tumor odontogênico epitelial calcificante (TOEC).

Distribuição por gênero: em relação à distribuição por gênero de 345 TOs, a maioria dos TOs benignos mostrou predileção masculina. No entanto, TOA e cementoblastoma, inclusive casos isolados de tumor odontogênico escamoso (TOE) e fibroma ameloblástico (FA), ocorreram em mulheres. Entre os TOs malignos, o COCC e o CA apresentaram predominância de 2:1 no sexo masculino e de 1:1,5 no sexo feminino (tabelas 2 e 3). A idade dos pacientes no momento do diagnóstico variou de 6 a 75 anos (média=31,9). Os TOs malignos ocorreram em uma faixa etária relativamente mais velha do que os tumores benignos, que mostraram ampla variação (tabela 5).

Distribuição por localização e região: nessa série de TOs, sete tumores eram extraósseos, inclusive três TOAs, um TOE e três fibromas odontogênicos (FO). A mandíbula foi o local predominante com uma razão maxila:mandíbula de 1:5,03. Percentualmente, 7,14% dos tumores maxilares e 3,19% dos tumores mandibulares expandiram e cruzaram a linha média. O envolvimento do ramo foi observado em 102 (36,17%) tumores mandibulares; no entanto, dados não puderam ser extraídos para o envolvimento dos seios nas lesões maxilares (tabelas 6 e 7). Com relação à distribuição regional, a maioria dos tumores benignos ocorreu predominantemente na região posterior da mandíbula (pré‐molar e molar). No entanto, o ameloblastoma desmoplásico (AD) e o FA apresentaram predominância na região anterior da mandíbula; enquanto TOA e o caso isolado de TOE foram predominantes na região anterior da maxila. Com relação aos tumores malignos, CA ocorreu com mais frequência na região posterior da mandíbula, enquanto COCC mostrou distribuição equívoca na região anterior e posterior da mandibular.

A prevalência de TOs de 2005‐2016 aumentou aproximadamente 57,10% (6,08%), comparado a 1990‐2004 (3,87%) e 2017‐2019 (3,47%). Esse dado está de acordo com estudos anteriores que usaram a classificação da OMS de 2005 comparada à segunda edição (1992).30–33 A razão pode ser a diferença significativa atribuída à prevalência devido à reclassificação do TOC na categoria de neoplasia (77 [31,56%] casos de TOC no presente estudo) de 2005‐2016; no entanto, a raridade do COC (4 casos, 1,64%) não contribuiu muito para o aumento da prevalência.

Neste estudo, TOs benignos foram predominantes, constituíram 96,8% de todos os TOs relatados após estudos anteriores.1,3,5,30,32,33 As neoplasias do Grupo 1a foram mais comuns em comparação com os grupos 1b e 1c, o que está de acordo com os estudos anteriores,6,34 mas em contraste com outros estudos que revelaram 1b como um grupo mais comum.7,15 Quase todos os TOs no presente estudo foram diagnosticados em pacientes com mais de 5 anos (média de 31,9 anos), o que reforça o fato de os TOs se desenvolverem a partir de restos de germe dentário após a completude da coroa.1

Em relação à distribuição por gênero, a ligeira predominância do sexo masculino (1,04:1) no presente estudo seguiu um estudo anterior que apresentou razão homem:mulher de 1,2:1.1 A maioria dos estudos na literatura mostrou distribuição igual de gênero para TOs, mas, em contraste, a predominância do sexo feminino é vista em poucos relatos.35,36

Em nosso estudo, usando qualquer uma das edições da classificação da OMS, o ameloblastoma constituiu o TO mais comum (tabela 2). TOA foi o segundo tumor mais comum de 1990‐2004 e 2017‐2019, ao passo que TOC foi o segundo tumor mais comum, seguido pelo odontoma de 2005‐2016. Semelhantemente ao presente estudo, vários estudos também relataram variação na distribuição da frequência de TOs após a inclusão de TOC. Poucos estudos relataram TOC como o segundo tumor mais comum após o ameloblastoma, semelhantemente ao nosso estudo.5,8,9,16,18,21 No entanto, outros estudos relataram TOC como o tumor mais comum, seguido por ameloblastoma ou odontoma.16,19,30–34,36,37

Ao reclassificar todos os TOs relatados de acordo com a classificação da OMS de 2017, em geral, o tumor mais comum foi o ameloblastoma, seguido por TOA e odontoma. Esse dado foi semelhante em alguns estudos de Índia, China, Hong Kong, África e Turquia,1,3,6,7,10,15,21,34,35,38‐40 mas contrastou com outros estudos de Chile, Canadá, México, Suécia, Alemanha e EUA, que mostraram odontomas como os TOs mais frequentes.7,11,15,30,31,35,41,42 A alta frequência de ameloblastoma no cenário indiano talvez se deva ao seu comportamento altamente agressivo, que causa sintomas incapacitantes ao se procurar consulta médica.

Como os odontomas são assintomáticos em sua maioria, a frequência relatada menor que a de ameloblastoma [inclusive o presente estudo (13,33% vs. 58,84% de ameloblastomas)] pode ser explicada pelo fato de que as pessoas geralmente não buscam assistência médica, a menos que sintomas graves que sugiram uma doença óbvia estejam presentes.1,7 Essa frequência menor também pode sugerir subnotificação, porque o diagnóstico geralmente é feito na apresentação radiográfica e os espécimes não são submetidos à patologia.1,7 Outra razão para a baixa prevalência de odontoma em nosso centro pode ser porque se trata de um centro de cuidados terciários e os pacientes geralmente são encaminhados com doenças desafiadoras semelhantes às observadas por Luo HY et al.18 Caso contrário, essa baixa frequência pode refletir uma diferença real na frequência relativa desses tumores devido às variações geográficas.

O ameloblastoma apresentou ampla faixa etária na presente série (11 a 75 anos), com média de 35,16 anos. Reichart et al. descreveram a idade de 39,9 anos para os países desenvolvidos em comparação com 27,7 anos para os países em desenvolvimento para o ameloblastoma.43 A idade no presente estudo (35,16) foi intermediária entre os valores cotados para países industrializados e em desenvolvimento. O ameloblastoma unicístico foi o subtipo mais dominante (68 casos; 33,49%), seguido pelo ameloblastoma plexiforme (22,60%). A alta frequência de ameloblastoma unicístico está de acordo com o estudo de Luo et al. (31,17%) e comparável a outros estudos feitos nos EUA (46%) e na Estônia (31,6%).4,12,37 Porém, contrasta com outros estudos que mostram uma baixa prevalência da variante unicística.43,44 Todos os subtipos (exceto o AD na mandíbula anterior) ocorreram predominantemente na mandíbula posterior e estavam de acordo com os achados da literatura.1,11,18,31 A ligeira predominância do sexo masculino observada em nosso estudo ocorreu em alguns estudos.2,3,18,37, contrastou com outros estudos que mostram predileção feminina 13,19,36 ou nenhuma predileção de gênero.2

TOA compreendeu 13,91% de todos os TOs no presente estudo, o que é comparável a um estudo feito em hospital indiano.1 No entanto, sua frequência relativa foi maior em comparação com a maioria dos estudos de Hong Kong, China, Inglaterra, México e da maioria das regiões da Índia e do Egito (tabela 1).3,8,16,18,19,21,35,37 Esse tumor foi o segundo mais frequente depois do ameloblastoma em nosso estudo, o que está em conformidade com alguns estudos feitos na Nigéria e na Índia,1,14 mas em contraste com estudos africanos, que relataram o mixoma como mais comum do que o TOA.10,45,46 O tumor envolveu predominantemente a região anterior da maxila em mulheres (idade média de 20,4 anos), consistente com relatos anteriores.8,11,45 Esse dado está de acordo com a opinião corrente de que o TOA mostra preponderância feminina e que sua localização anterior o torna passível de detecção em uma idade mais jovem.1,6,8,28 Outros estudos conduzidos por Ochsenius et al.7 e Arotiba et al.10 mostraram resultados contrastantes para a distribuição por gênero.

No presente estudo, o odontoma ocorreu em uma idade mais jovem (média=20,4 anos), consistente com estudos. 1,6,8,17,28 Os pacientes do sexo masculino foram mais comumente afetados de acordo com relatos publicados,1,46 mas contrastaram com estudos que relataram predileção feminina 6,8,9 ou nenhuma predileção de gênero.1,14,28 Em nossa série, o odontoma ocorreu predominantemente na região posterior da mandíbula (56,12%), seguido da região anterior da maxila (30%), consistente com relatos anteriores. 1,8,24,28 Reichart et al. demonstraram que o odontoma complexo é comum na região posterior da mandíbula e o odontoma composto na região anterior da maxila.1,28 No entanto, a categorização em complexo e composto não foi feita em nosso estudo.

A frequência relativa de FA (4,34%) está em conformidade com estudos institucionais feitos na Índia (4,8%),1 na Nigéria (5,3%, 4,50%),14,46 no Brasil (3,78%),5 no Canadá (4,85%)15 e no Chile (5,5%);7 porém, com porcentagens maiores em comparação com a China (0,3%, 1,64)9,37 e outras regiões da Índia (1,31%, 0,98%, 0,93%).16,19,20,22,23 O presente estudo mostrou predileção masculina consistente com os dados da Nigéria14 e da Índia,1,16 enquanto outros estudos relataram distribuição igual por gênero 7,24 e alguns com predileção por mulheres.5,15,37

O TOEC na presente série foi responsável por cerca de 2,60% dos TOs, porcentagem que representa a raridade desse tumor também relatada em outros estudos.1,5,8,11,37 O tumor apresentou leve predominância masculina em conformidade com a população egípcia20 e a nigeriana 14 (ocorrência exclusiva no sexo masculino). Os tumores foram diagnosticados exclusivamente na região posterior da mandíbula no presente estudo, de acordo com relatos publicados que também mostraram predomínio mandibular.1,8,14,28 Os TOs foram responsáveis por 3,81% dos tumores malignos, resultados semelhantes aos do Brasil (3,84%)5 e da Nigéria (3,4%),14 mas contrastantes com outros resultados da Índia (1,2%, 1,0%, 5,5%, 0,98%), 1,16,19,24 EUA (1,1%),11 Nigéria (5,2%)46 e China (5,96%).37

Portanto, este estudo destaca o impacto da mudança dos sistemas de classificação na prevalência de TOs que pode abrir caminho para futuras oportunidades de pesquisa. Além disso, estudos multicêntricos podem ser incentivados para enfatizar o fato de que o aumento da prevalência não reflete um aumento real dos TOs, mas que é devido à reclassificação, o que irá fornecer esclarecimentos adicionais sobre os mal‐entendidos, especialmente ao incentivar programas preventivos de saúde pública oral. Além disso, essa evidência é importante para futuras classificações dos TOs.

Observamos um impacto marcante da inclusão do TOC na categoria dos TOs, que levou ao aumento da prevalência de TOs de 2004 a 2016, comparado ao período anterior a 2005 e posterior a 2017. As semelhanças geográficas e variações na frequência relativa de vários tipos histológicos de tumores odontogênicos podem refletir populações heterogêneas com fatores genéticos e ambientais variáveis. Isso, entretanto, necessita de mais investigações.

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.